זהו מחקר שלב III אקראי, בביקורת פלצבו, רב מרכזי, כפול סמיות על נבדקים שאובחנו כסובלים מאדנוקרצינומה מתקדמת מקומית בקיבה או בחיבור ושט-קיבה הניתנת לכריתה בניתוח. כ-800 נבדקים ישובצו באקראי ביחס 1:1 לקבלת פמברוליזומאב (pembrolizumab) (זרוע הטיפול 1) או פלצבו (זרוע הטיפול 2). יש להתחיל את טיפול המחקר ביום השיבוץ באקראי או בתוך שלושה ימים מההקצאה/השיבוץ באקראי.

יש להתחיל את טיפול המחקר ביום השיבוץ באקראי או בתוך שלושה ימים מההקצאה/השיבוץ באקראי. טיפול מחקר נאו אדג'ובנטי בציספלטין (cisplatin) + קפציטאבין (capecitabine) (XP) או בציספלטין + 5-פלואורואוראציל (5 fluorouracil) (FP) + פמברוליזומאב או ב-XP או ב-FP + פלצבו יינתן במשך שלושה מחזורי טיפול לפני הניתוח. אחרי הטיפול הנאו אדג'ובנטי (לפני הניתוח) יעברו כל הנבדקים בדיקה באמצעות דימות לפני הניתוח ותוערך מחדש התאמתם לעבור כריתה של הגידול בניתוח. אם אין ראיות למחלה גרורתית, ואם הגידול נחשב מתאים לכריתה כירורגית, אז הנבדקים יעברו כריתה כירורגית של הגידול עם פוטנציאל לרפא את המחלה, בתוך שלושה עד שישה שבועות מהשלמת מחזור הטיפול האחרון לפני הניתוח.

נבדקים שיעברו את הניתוח עם כריתה מלאה של הגידול (כריתה R0) ימשיכו לקבל את הטיפול המתוכנן לאחר הניתוח כמצוין בתוכנית הטיפול האדג'ובנטי בפרוטוקול. אחרי הניתוח יעברו הנבדקים סריקת דימות שתשמש כנקודת התחלה ותבוצע בשבועיים שלפני המנה הראשונה של הטיפול האדג'ובנטי. טיפול המחקר האדג'ובנטי יתחיל בתוך ארבעה עד עשרה שבועות מהניתוח ויכלול בסך הכל 14 מחזורי טיפול (שלושה מחזורי טיפול ב-XP או ב-FP + פמברוליזומאב או ב-XP או ב-FP + פלצבו ו-11 מחזורי טיפול חד תרופתי בפמברוליזומאב/פלצבו). נבדקים עם ראיות מיקרוסקופיות למחלה בשולי החתך הכירורגי (R1) או עם שארית מחלה מקרוסקופית (R2) אחרי הכריתה הכירורגית רשאים להמשיך לקבל את הטיפול האדג'ובנטי המתוכנן לפי הפרוטוקול אם הטיפול המתוכנן לנבדק הוא כימותרפיה בזמן הניתוח וכריתה. לחלופין, הנבדקים יורשו לעבור טיפול בקרינה בנוסף לטיפול האדג'ובנטי המתוכנן לפי הפרוטוקול אחרי הניתוח.

נבדקים עם הישנות של המחלה או התקדמות של המחלה לא יוכלו לעבור בהצלבה לקבוצת הטיפול בפמברוליזומאב. הנבדקים יהיו במעקב באמצעות דימות פעם ב-12 שבועות החל בסריקת נקודת ההתחלה אחרי הניתוח. שנתיים (24 חודשים) אחרי סריקת נקודת ההתחלה שאחרי הניתוח תוקטן תדירות בדיקות הדימות לפעם ב-24 שבועות. הנבדקים יהיו במעקב עד להתקדמות המחלה. נבדקים שאינם מסוגלים לעבור ניתוח רשאים להמשיך את הטיפול האדג'ובנטי המתוכנן לפי הפרוטוקול או שהם יורשו לעבור טיפול בקרינה (בנוסף לטיפול האדג'ובנטי המתוכנן לפי הפרוטוקול) אם זהו הטיפול הרפואי המתוכנן לאותו נבדק. נבדקים אלה יהיו במעקב באמצעות דימות פעם ב-12 שבועות החל בסריקת הדימות שאחרי הטיפול הנאו אדג'ובנטי. שנתיים אחרי סריקת הדימות שאחרי הטיפול הנאו אדג'ובנטי תוקטן תדירות הבדיקות לפעם ב-24 שבועות.