מטרת הניסוי: לקבוע האם טיפול בפטירומר לנבדקים אשר פיתחו היפרקלמיה בעודם מקבלים תרופות RAASi יגרום להמשך הטיפול בתרופות RAASi בהתאם להנחיות הטיפול באי ספיקת לב (HF) ובכך יפחית את ההיארעות של מדד ההערכה המשולב של אירועי מוות קרדיו-וסקולרי (CV) ואשפוז קרדיו-וסקולרי בהשוואה לטיפול בפלצבו. אנו משערים שפטירומר יכול לשמש לטיפול בהיפרקלמיה המתפתחת במטופלי HFrEF בסיכון גבוה בעודם מקבלים טיפול במעכבי RAAS. אנו מצפים כי הטיפול יגרום לדבקות משופרת בקו המנחה את טיפול ה-RAASi, ואנו מצפים להפחתה בתחלואה קרדיווסקולרית ובאשפוז עקב אירועים קרדיווסקולריים בהשוואה לטיפול המקובל הנוכחי המטפל בהיפרקלמיה במטופלים אלו, הכולל הפחתת או הפסקת מינון ה-RAASi. לכן, המחקר הנוכחי, מחקר בינלאומי, רב-מרכזי, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו, בהפסקת טיפול אקראית, בקבוצות מקבילות שבו משתתפים נבדקים עם HFrEF אשר פיתחו היפרקלמיה (K+ >5.0 מיליאקוויוולנט/ליטר בסרום) בעודם מטופלים בתרופות RAASi, מתוכנן לקבוע האם טיפול בפטירומר יגרום לדבקות טובה יותר בקו המנחה לטיפול HF ובכך יפחית את

ההישנות של אשפוזים בגין אירועים קרדיווסקולריים ומוות עקב אירועים קרדיווסקולריים בהשוואה לטיפול בפלצבו.

המחקר ימשיך עד להתרחשות המספר הנדרש של אירועי מדד ההערכה המרוכב. משך המחקר לנבדקים פרטניים ישתנה, כתלות בשיעור ההיארעות של אירועי מדד ההערכה המרוכב. בהינתן ההנחות ברקע של תכנון המחקר, צבירת המספר הדרוש לאירועי מדד ההערכה המרוכב צפויה להתרחש לאחר כ-2.5 שנים. נבדקים אשר יפסיקו מוקדם את הטיפול בפטירומר/פלצבו ישארו במחקר לאיסוף נתוני אירועי מדד ההערכה המרוכב, ויקבלו את הטיפול הרגיל. ביקור סינון ושלב ההרצה (סמיות יחידה): בביקור הסינון, נבדקים אשר עומדים בקריטריונים להתאמה להשתתפות יגויסו לשלב ההרצה. מטרת שלב ההרצה היא טיפול באשלגן בנסיוב עם פטירומר כדי לאפשר אופטימיזציה של תרופות ה-RAASi (כולל התחלת MRA אם לא מתקבל עדיין MRA). כל הנבדקים העומדים בקריטריוני ההתאמה להשתתפות עבור שלב ההרצה (סמיות יחידה) יתחילו את הטיפול בפטירומר (חפיסה אחת/יום). נבדקים שלהם בסינון שני ערכי אשלגן מעל 5.0 mEq/ליטר נחשבים כהיפרקלמיים; מטופלים אלו יתחילו טיפול בפטירומר כאשר יתאימו לשלב ההרצה (כלומר, באותו יום בו הם עומדים בקריטריונים של ההרצה או ביום שלמחרת). ).

כל הנבדקים האחרים נחשבים נבדקים עם רמת אשלגן תקינה ועליהם להתחיל את הטיפול בפטירומר בביקור שבוע 1 של ההרצה. שלב הטיפול (סמיות כפולה): לאחר שלב ההרצה (סמיות יחידה), נבדקים מתאימים יעברו הקצאה אקראית ביחס של 1:1, לטיפול כפול סמיות עם פטירומר או פלצבו; נבדקים שעברו הקצאה אקראית יתחילו עם הטיפול שהוקצה להם (פטירומר או פלצבו), בסמיות כפולה, תוך שימוש באותו מספר החפיסות אשר התבסס עבור פטירומר בסיום שלב ההרצה, וימשיכו את משטר ה- ACEi/ARB/ARNi וה-MRA אשר ניתן להם בסיום שלב ההרצה. לאחר ההקצאה האקראית, רמת האשלגן בנסיוב תימדד לפני התחלת הפטירומר/פלצבו שהוקצו, בסמיות כפולה, ביום 1 של הטיפול/קו ההתחלה (אם לא נמדדה כבר באותו היום), ובכל ביקור עוקב במהלך שלב הטיפול. דגימות ייאספו לכל הפחות בכל ביקור מתוכנן, למדידת אשלגן וקריאטינין בנסיוב (לחישוב eGFR). תוצאות המדווחות על ידי המטופל יוערכו באמצעות שאלון KCCQ ושאלון EQ-5D-5L. עיין בלוח זמני האירועים לפרטים מלאים אודות ההליכים והערכות המעבדה הנדרשים על פי הפרוטוקול בביקורים הרלוונטיים.