זהו מחקר שלב 3, בהקצאה אקראית, כפול-סמיות, רב-מרכזי להערכת היעילות והבטיחות של דוסטרלימאב יחד עם קרבופלטין-פקליטקסל לעומת פלצבו יחד עם קרבופלטין-פקליטקסל במטופלות עם סרטן מתקדם (שלב 3 או 4), נשנה או ראשוני, של רירית הרחם. הרציונל לביצוע הניסוי: סרטן רירית הרחם מהווה יותר מ-90% מכל סוגי סרטן הרחם, וכ-20% מהמטופלות מאובחנות עם מחלה מתקדמת או גרורתית (שלב 3 או 4) שלא ניתנת לריפוי באמצעות טיפול כירורגי. כיום אין טיפול נוגד סרטן מאושר עבור מטופלות אלו. מטרתו של חלק 2 היא להעריך את היעילות והבטיחות של דוסטרלימאב בשילוב עם קרבופלטין-פקליטקסל שלאחריהם טיפול אחזקה עם נירפריב יחד עם דיסטרלימאב. היכולת של מעכב ה-PARP נירפריב להגביר באופן סינרגטי את פעילות מעכבי המסלול PD-1/PD-L1 במודלים לא-קליניים תואמים הופכת את נירפריב לתוספת כדאית לדוסטרלימאב במטופלות עם סרטן רירית הרחם מתקדם.

חלק 2: נבדקות מתאימות יעברו הקצאה אקראית ביחס של 2:1 לזרועות הבאות: - זרוע 3: הנבדקות יקבלו דוסטרלימאב במתן תוך-ורידי יחד עם קרבופלטין-פקליטקסל ולאחר מכן דוסטרלימאב במתן תוך-ורידי יחד עם נירפריב במתן פומי. - זרוע 4: הנבדקות יקבלו פלצבו במתן תוך-ורידי יחד עם קרבופלטין-פקליטסל ולאחר מכן פלצבו במתן תוך-ורידי ופלצבו במתן פומי. מחקר זה מורכב מתקופת סינון (יום 28- עד יום 1-), תקופת טיפול, ביקור סוף הטיפול (EOT), ביקור מעקב לבטיחות ותקופת הערכת הישרדות. במהלך תקופת הטיפול, תרופת המחקר תינתן במחזורים של 3 שבועות עבור 6 המחזורים הראשונים ובמחזורים של 6 שבועות עבור כל המחזורים הבאים, החל ממחזור 7.

חלק 1: המטופלות יקבלו דוסטרלימאב או פלצבו בשילוב עם קרבופלטין-פקליטקסל כל 3 שבועות במשך 6 מחזורים החל ממחזור 1 יום 1 (יום 1 של המחקר); לאחר מכן הן יקבלו דוסטרלימאב או פלצבו כל 6 שבועות החל ממחזור 7 יום 1 עד 3 שנים או עד התקדמות המחלה, רעילות בלתי קבילה, ביטול ההסכמה, החלטת החוקר, או עד המוות. חלק 2: הנבדקות יקבלו דוסטרלימאב או פלצבו בשילוב עם קרבופלטין-פקליטסל כל 3 שבועות במשך 6 מחזורים החל ממחזור 1 יום 1 (יום 1 של המחקר); לאחר מכן דוסטרלימאב או פלצבו כל 6 שבועות בשילוב עם נירפריב או פלצבו פעם ביום החל ממחזור 7 יום 1, למשך עד 3 שנים או עד התקדמות המחלה, רעילות בלתי קבילה, ביטול ההסכמה, החלטת החוקר, או מוות. סריקת הדמיה של הגידול תתבצע כל 6 שבועות החל מתאריך השיבוץ האקראי עד שבוע 25 (מחזור 8), ולאחר מכן כל 9 שבועות עד שבוע 52.

סריקות ההדמיה הבאות של הגידול יתבצעו כל 12 שבועות עד שתתועד התקדמות המחלה בצילום רדיוגרפי לפי הערכת החוקר על-פי RECIST גרסה 1.1, ולאחר מכן הערכת דימות נוספת שתבוצע כעבור 4-6 שבועות, או עד שיתחיל הטיפול נוגד הסרטן הבא, המוקדם מביניהם. לאחר מכן, סריקות עשויות להתבצע בהתאם לטיפול המקובל. אם מטופלת מפסיקה את הטיפול מכל סיבה שאינה התקדמות המחלה, מוות, ביטול ההסכמה או שאבד עימה הקשר, סריקות רדיוגרפיות ימשיכו להתבצע במרווחי הזמן שצוינו.