נחקור את היעילות ואת הבטיחות של טיפול באמצעות רוקסוליטיניב בהשוואה לטיפול הזמין הטוב ביותר (best available therapy = BAT) כתוספת למשטר טיפול מדכא חיסון באמצעות קורטיקוסטרואידים בנוסף או ללא תרופה מעכבת קלציניורין (calcineurin inhibitor = CNI) בהשתתפות בוגרים ומתבגרים (מעל גיל 12 שנים) עם מחלת שתל נגד מאכסן כרונית העמידה לסטרואידים (SR-cGvHD). הניסוי כולל שלושה שלבים תקופת מיון , תקופת טיפול, תקופת מעקב.

תקופת מיון: תקופת מיון של עד 28 ימים, מועמדים מתאימים ישובצו באקראי, ביחס של 1:1, לקבלת טיפול באמצעות רוקסוליטיניב או באמצעותטיפול אחד מבין כמה טיפולים אפשריים מתוך מספר טיפולים סטנדרטים אפשריים- BAT (יבחר לפי שיקול דעת החוקר הראשי) , ויחולקו במהלך השיבוץ האקראי לפי חומרת ה-cGvHD (מתונה לעומת חמורה) לפי הקריטריונים המוסכמים של ה-NIH מ-2014 (Jagasia 2015).

תקופת טיפול : המשתתפים יטופלו במשך 6 מחזורי טיפול לפחות (כל מחזור טיפול אורך כ 28 יום), עד יום 1 במחזור טיפול 7, אלא אם כן יחוו רעילות בלתי נסבלת, התקדמות cGvHD או שיפרשו מהניסוי. בתקופת הטיפול, יבחנו שתי נקודות הערכה לטיפול. ראשונה במחזור טיפול 7 ושנייה בסיום הטיפול (תקופת הטיפול תארך לכל היותר 39 מחזורים). משתתפים אשר הוקצו אקראית לטיפול באמצעות הטיפול המטיבי הזמין, יורשו לעבור לטיפול ברוקסוליטיניב (cross over) לאחר 6 מחזורי טיפול במקרים מסוימים.

תקופת הארכה: החל ממחזור טיפול 7, ביקורי הניסוי יקוימו כל 3 מחזורי טיפול (כל 12 שבועות +/- 7 ימים). משתתפי תקופת ההארכה ימשיכו את ה-BAT הנוכחי, או יורשו לעבור לזרוע הטיפול באמצעות רוקסוליטיניב או יפסיקו לצמיתות את טיפול הניסוי וייכנסו למעקב ההישרדות ארוך הטווח. בתקופת ההארכה לא ניתן יהיה להוסיף או להתחיל BAT אחר. משתתפים שיטופלו ב- BAT יוכלו לעבור לטיפול באמצעות רוקסוליטיניב במקרים הבאים: התקדמות המחלה, * תגובה מעורבת, * חוסר שינוי בתגובה, * רעילות ל-BAT, * התלקחות cGvHD. משתתפים שיעברו קבוצה ינהגו לפי לוח הזמנים של ביקורי ההערכות לאחר המעבר ויטופלו ו/או יהיו במעקב במשך 39 מחזורי טיפול בסך הכול. למשתתפים שיעמדו בקריטריונים למעבר לטיפול באמצעות רוקסוליטיניב מותר יהיה להמשיך את משטר הטיפול הסיסטמי לדיכוי חיסון באמצעות קורטיקוסטרואידים עם או ללא CNI כטיפול ב- SR-cGvHDלפי הטיפול המקובל

תקופת מעקב: מסיום הטיפול עד שבוע 39 ייכנסו למעקב הישרדות ארוך טווח וניתן יהיה לטפל בהם לפי הנהוג במוסד הרפואי. מעקב כל 3 חודשים, ומעקב בטיחות מנטילה אחרונה לאחר 30 יום מנטילת התרופה האחרונה. תהיה הערכה של התקדמות המחלה.